好意思国时代10月5日，两大饮料巨头好意思味可乐和百事分散大跌4.83%和 5.22%，市值在一个走动日内挥发 115 亿好意思元和 121.3 亿好意思元。而这一切齐是因为一款减肥药：Wegovy，因素是东说念主工合成激素，司好意思格鲁肽。

在这一天，好意思国超市巨头沃尔玛高管发出警告，称正在服用此类减肥药的奢靡者的购物需求有所镌汰，这可能引起好意思国食物业发生要紧变革。

最有影响力的带货东说念主之一等于科技大佬、特斯拉独创东说念主埃隆·马斯克。2022年10月，在好意思国应答媒体推特上，有网友问马斯克减肥诀要是什么，马斯克回应说：断食，以及Wegovy。之后更示意，我方还是告捷减了 30 磅。

那么问题来了：这款减肥神药到底是什么来头，诺和诺德的市值为什么能向上4000亿好意思元？它是如何被研发出来的？与毒蜥蜴和琵琶鱼有啥关系？今天这期咱们来聊聊这款现时风靡全球的药物研发历程。

肥美问题，正困扰着被高热量食物所俘虏的泰西东说念主群。

根据寰球卫生组织的数据，全球有19亿成年东说念主超重，其中向上6.5亿东说念主肥美。肥美东说念主群占全球成年东说念主口的13%。而在有些国度肥美问题愈加严重，比如，好意思国超四成（42.4%）成年东说念主有肥美问题，德国有46.6%的女性和60.5%的男性受到超重（包括肥美）的影响。

而关于全球范围内的女性来说，即使莫得在数据上超重，也会因为身段焦急产生减肥需求。是以，减肥药可能是全寰球最有商场空间的药物之一。但司好意思格鲁肽最最先的研发并不是奔着减肥商场去的，而是另外一个大商场：糖尿病。

什么是司好意思格鲁肽？

司好意思格鲁肽是诺和诺德研发出的师法东说念主体的GLP-1激素。GLP-1英文全称是glucagon-like peptide-1，翻译过来是胰高血糖素样肽 -1。GLP-1是由东说念主体肠说念内L细胞产生的肽类激素。它主要生理作用有四点：

1）促进胰脏胰岛β-细胞的胰岛素分泌；

2）遏制胰脏胰岛α-细胞的胰高血糖素分泌；

第三点和第三四点，咱们之后注视来说。

最最先，科学家们存眷到的等于它作用的前两点：能弗成通过甘休GLP-1来甘休胰岛素的分泌来调养糖尿病。

糖尿病是一个广阔的商场，现时全球大要有4.22 亿东说念主患有糖尿病，每年有150万东说念主死字径直归因于糖尿病，是以在糖尿病上的调养标的和药物研发一直是各大药企存眷的重心。

关联词，东说念主类对自身激素的贯通辱骂常浅层且估量历程相配漫长。此前，胰岛素的发现、研发和制药尚且经过了近百年的时代；一样地，GLP-1的发现和雷同激素的发现和研发也阅历着各式就怕性和挑战。这还要从两个奇怪的动物身上提及，这等于琵琶鱼和毒蜥蜴。

司好意思格鲁肽漫长的研发

时代线拉回到80年代。其时科学家们在估量东说念主类身段中的胰岛α-细胞和胰岛β-细胞，胰岛α-细胞认真分泌胰高血糖素，不错普及血糖；β-细胞认真分泌胰岛素，镌汰血糖。但估量的难点在于，东说念主和其他哺乳动物体内的胰岛α和β细胞是长在沿途的，如若只思估量其中一种的话就要提纯，会很贫穷。哈佛大学医学院的Joel Habener教训其时遴荐了一种特殊的生物，琵琶鱼。

好多琵琶鱼生存在深海区域，最深不错到达水下3600米。因为是深海物种，东说念主类科学家们到频年能对它们进行捕捉和估量。琵琶鱼有少许遑急的况且神奇的特征，等于这种动物的胰腺实在全部由胰岛α细胞组成，实在只分泌胰高血糖素。

于是，Joel Habener教训在琵琶鱼的胰高血糖素前体中含有的两种肽，分散被定名为GLP-1和GLP-2，并在1982年和83年分散发表了相应的论文，之后业界对GLP-1的研发才最先有快速发扬。

那接下来的买卖逻辑就很了了了：既然GLP-1不错增多胰岛素分泌，让胰岛素不错镌汰咱们身段里的血糖，那么能弗成研发，思见解作念成一种药呢？

其时，GLP-1类激素最大的问题，等于代谢的速率太快了。咱们把代谢到运转浓度一半的时代叫作念“半衰期”。在自然景况下GLP-1类激素的半衰期相配短，静脉打针只须 1.5 分钟，皮下打针也不向上一个半小时，诚然这合适东说念主类自身分泌激素的往常运行逻辑，关联词四肢药物使用的GLP-1类激素必须延长被明白的时代，不然会出现患者将不得不每隔几个小时就扎一针的情况，相配贫穷。是以，医药公司接下来要作念的，等于要思方设法地延长GLP-1的半衰期。

但这个历程用了几十年时代和几十亿好意思元，相配漫长。

琵琶鱼之后，东说念主们在随后的估量中发现，GLP-1在不同物种中，氨基酸序列高度保守，也等于说岂论是东说念主类、山公如故鱼体内的 GLP-1齐差未几，如若东说念主类的 GLP-1不好估量的话，不错估量其他动物的GLP-1。

90年代初期，纽约退伍军东说念主病院的胃肠病科的Jean-Pierre Raufman大夫发现，一种原产于好意思国西南部的大型有毒蜥蜴“吉拉”（Gila Monster）不错分泌一种让实验动物胰腺肿大的毒液。

于是Raufman大夫和另外一位内分泌学家John Eng最先估量这种毒蜥蜴，况且在1992年从毒液中索取出了两种因素，其中一种和GLP-1的性质很像，Raufman和Eng大夫将其定名为Exendin-4，Exendin的真义是“毒蜥外泌肽”，况且，他们在多种模子中，考证了Exendin-4好像刺激胰岛素的分泌。

关联词，更让东说念主惊喜的是，Exendin-4在体内代谢的速率比GLP-1慢得多。Exendin-4的静脉打针半衰期达到了26分钟，皮下打针半衰期达到2-3个小时。

之后，Raufman和Eng大夫把这个技能请求了专利、倾销给了好意思国Amylin和礼来（Eli Lilly and Company）公司。1996年，两家公司联接造就了糖尿病药物艾塞那肽（Bydureon），寰球上第一种GLP-1类药物出世。艾塞那肽实质作用时代约为8小时，是以只需要一天打两针，GLP-1类药物有了实质的买卖应用价值。

关联词，诚然艾塞那肽有用时代饱和长，半衰期比自然GLP-1长了不少，但艾塞那肽的半衰期也只须2.4个小时，如故不够好。因此，药厂们又最先络续研发，能弗成延长半衰期就成了GLP-1类药物可否走得更远的关节因素。

这个时候，诺和诺德登场了。

其后者居上

诺和诺德是丹麦公司，之前亦然以胰岛素起家，几十年来，和礼来，还有法国制药企业赛诺菲在全球胰岛素商场中逐渐变成“三分寰宇”的形状。糖尿病调养是一个广阔的商场，亦然竞争顶点猛烈的商场，谁的药更好，谁推出了新技能，谁就能进一步均分商场蛋糕。

随后，工作人员也证实了这一点。村里指定的煤，也叫型煤。是一种脱硫煤，也是环保煤。但是，这对老人购买的煤是散煤。散煤燃烧后，会产生大量的一氧化硫，污染空气，所以才上门没收的。

就在礼来公司于1996年推出GLP-1类药物艾塞那肽之际，从1998年最先，诺和诺德不断地给GLP-1雷同物装上各式基团进行修饰，不雅察修饰后的卵白半衰期的变化。2009年，诺和诺德造就出了第一代GLP-1居品——半衰期为13小时的利拉鲁肽。这就意味着患者每天只需要迟早各打一针就不错有用甘休血糖。

有了告捷的居品，诺和诺德就在这个基础上络续筛选和制造半衰期更长的化合物，三年后的2012年，诺和诺德糖尿病卵白质和肽化学副总裁Jesper Lau造就了一种比利拉鲁肽的肽链更长，而且在首尾齐有保护性基团的肽，等于如今火爆全球的司好意思格鲁肽。

司好意思格鲁肽的肽链更长且有保护性基团，意味着被明白得更慢，这也使得司好意思格鲁肽的半衰期从利拉鲁肽的13小时普及到了皮下打针后75小时和静脉打针后55小时。这就意味着，2型糖尿病患者每周扎一针，就不错科罚了。比之前利拉鲁肽的迟早各挨一针要便捷太多太多了。

接下来等于漫长的第一、二、三期临床训导考证药物的有用性和安全性，然后期骗基因工程找到最得当工业化坐蓐的决议。直到2017年12月，FDA估量委员会以16∶0的投票完了批准司好意思格鲁肽四肢糖尿病药物上市，取名Ozempic。然后诺和诺德股价，从2017年最先直线高涨。

司好意思格鲁肽的研制告捷对诺和诺德太遑急了，遑急性有两点。最初，基于司好意思格鲁肽研发出的Ozempic药物让诺和诺德在糖尿病调养这块大蛋糕上切了很大一块。

从图表上来看，从2006年起的年收入数据诚然在不断增长，在2015年冲破了千亿丹麦克朗的范畴；但增速在之后快速放缓。这是因为，多款胰岛素专利不断到期、低廉的仿制药最先普遍上市，诺和诺德在胰岛素上的营收增幅显著疲软。

司好意思格鲁肽的研制告捷对诺和诺德遑急性的第二点在于，这药有一个打引号的“反作用”，等于减重。亦然GLP-1的第三个和第四个生理作用：

3）遏制胃能源，蔓延胃排空；

4）通过核心神经系统。

具体来说，等于东说念主类吃下去的食物会最初在胃内部消化，然后排到肠说念罗致。GLP-1的责任旨趣等于蔓延胃排空，让胃内部一直有东西，咱们就会一直以为我方还是饱了，同期GLP-1还能镌汰食欲，让咱们吃得更少。

真实，司好意思格鲁肽制成的糖尿病药物Ozempic在使用历程中被估量东说念主员发现存减重遵循。诺和诺德嗅到了商机。因此，神秘顾客视频诺和诺德赶快加班加点把司好意思格鲁肽又制作成为了减肥药，在2021年被FDA批准在好意思国上市了，取名Wegovy，只需要每周打针一次，就帮马斯克减重了30磅。

之后被马斯克等大V在应答媒体上大肆推选带货，透澈火爆全球。

反作用和药物滥用风险

归来一下，2019年9月20号，好意思国FDA批准了用于糖尿病降糖的口服版司好意思格鲁肽Rybelsus上市，销量相配好，听说本年会向欧洲和好意思国监管机构递交新版块的请求。是以，现时，诺和诺德靠着司好意思格鲁肽造就了三款神药：打针用降糖药Ozempic、口服降糖药Rybelsus和打针用减重药Wegovy，风头一时无两。

这还没完，司好意思格鲁肽现时又有了其它惊喜的发现。2023年10月，诺和诺德晓喻，司好意思格鲁肽的功效在减速糖尿病患者肾勤恳方面遵循相配好，提前达到了设定的疗效尺度，是以提前罢手临床训导。

这项讯息公布后，提供透析处事的联系企业，比如说好意思国医疗用品公司百特（Baxter）大跌超12%，好意思国医疗保障提供商DaVita大跌近17%，德国医疗技能公司费森尤斯大跌17.6%等等。这意味着，在糖尿病调养商场，减肥药商场，食物奢靡品商场受到冲击之后，透析处事等更多细分领域将被重塑。

自然，GLP-1雷同药物的大玩家不仅诺和诺德。就在11月8日，礼来公司晓喻，好意思国FDA批准了旗下商品名为Zepbound的减肥药，这款减肥药亦然基于GLP-1雷同因素“替尔泊肽”tirzepatide。此外，辉瑞、勃林格殷格翰等头部药企，以及国内的华东医药、信达生物、恒瑞医药、爱好意思客等等齐有GLP-1雷同药物的糖尿病药物和减肥药正在研发或者还是上市。

关联词，在本次著作的收尾，咱们必须要建议：是药三分毒，在好意思国上市的减肥处方药Wegovy也不是全齐莫得反作用的。

最初，根据各方的不雅察和报说念，司好意思格鲁肽的反作用包括恶心、泻肚、吐逆等等，也会使得肠遏止和胰腺炎的风险增多。除了身段的不适，司好意思格鲁肽使用者也可能会出现抑郁、焦急、双相心思阻难等样式问题。

李晋Michael Li，广州祥和家病院药剂科主任：

因为司好意思格鲁肽在动物实验中发现，它有细胞增殖的作用，其实亦然它之前被欧洲和FDA所诟病的反作用，针对甲状腺的一个反作用也有联系性：是对细胞的一个特别增殖。诚然莫得思象中显著，如若显著的话臆度上市齐很挫折。关联词它依然受到药监部门的质疑。不外信息刚刚传来，十一月中旬欧盟给的讯息等于，欧盟的委员会认为现时莫得实锤的把柄讲解司好意思格鲁肽与甲状腺癌有信得过的关系。诚然它有黑框警告，在好意思国的证据书上是有黑框警告的。这内部它也罕见指出来其实甲状腺癌眷属史的患者不应该使用这个药物。

如若它与甲状腺癌有信得过的关系，那只须有甲状腺癌风险的一些东说念主，他们齐弗成用这个药。

其次，司好意思格鲁肽的作用旨趣是蔓延胃排空、遏制食欲，如若停药，食欲会规复，体重会反弹。换句话说，司好意思格鲁肽需要一直吃，药弗成停。一朝停药，反弹会相配迅速。

李晋Michael Li，广州祥和家病院药剂科主任：

它（司好意思格鲁肽）其实关于核心神经系统，对甘休你的食欲是有影响的。同期他也有一定的反作用。它的反作用亦然有饱腹感，然后胃部有些蠕动降速，所有这个词消化系统的速率也会下落，罕见于你的罗致速率下落。罗致速率下落会使养分的收入全体偏少，也能从多个维度，多个路线来减重。但这个减重的话如若它保捏不变，那药一停作用就没了，对核心神经系统的影响也莫得了。

那你的养分摄入如若如故保捏原样的话很快就会出现反弹。反弹到若干进度，与时代，与你的饮食民风联系。多数来说的话，如故有些遵循的。我说的有些遵循是说，如故会比以前略轻少许，但其实可能莫得权臣性永别。也等于说，全体的减重诡计依然莫得用率。

第三，好多医药群众相配惦记药物滥用的问题。诺和诺德公司声名，得当使用司好意思格鲁肽的患者包括BMI为30或以上的患者，以及BMI为27或以上且有患2型糖尿病等体重联系疾病风险的患者。BMI的诡计款式是体重（单元：公斤）除以身高（单元：米）的平方，往常东说念主的BMI水平在20到24掌握，略微超重少许的庸俗东说念主东说念主群是莫得必要服用司好意思格鲁肽的。

关联词，由于如今应答媒体和名东说念主效应，好多东说念主最先跟风使用司好意思格鲁肽药品，况且是莫得肥美问题、超出适应证范围的东说念主群来使用这款药物用于自身减重，这其实是官方不建议的。

李晋Michael Li，广州祥和家病院药剂科主任：

其实司好意思格鲁肽最主要的如若是用于减重的话基础的条款是要超重。如若有的东说念主纯正是思让我方更轻的话呢，其实司好意思格鲁肽的作用是很弱的。它的减肥的作用是，你超重的话，减肥遵循越好。但如若你本人的BMI是在往常范围内的，你又但愿把我方变得更瘦的话呢，这个难度就比拟大了。等于司好意思格鲁肽它本人的作用也不会让他瘦得更锋利。

此外，不少东说念主在买不到Wegovy的情况下，用各式渠说念拿Ozempic来替代用作减肥居品，官方亦然不饱读吹的，况且亦然违纪的。诺和诺德认真医疗事务的推行董事Jason Brett在接管华尔街日报采访时说，Wegovy和Ozempic是不可互换的，两种药物在使用剂量和药量递加快度等方面齐有区别体现。寰球一定要听大夫的建议来使用。

司好意思格鲁肽的将来

关联词，诚然官方的表态是这么，但市面上，照实很大一部分司好意思格鲁肽的药物是被减肥商场方面的需求所抢购一空。比如说在中国，2021年4月，司好意思格鲁肽的糖尿病药物Ozempic在中国获批上市，用于2型糖尿病患者的血糖甘休，商品名为“诺和泰”。

在推行生存中，因为用于减重减肥用途的Wegovy现时还莫得在中国获批，而不少东说念主最先跟风使用司好意思格鲁肽、并使用“诺和泰”来进行减重，使得一度有糖尿病患者反馈，“诺和泰”出现缺货情况。

这么的趋势也显现在财报中。公司在2023年11月初公布的三季度财报中显现，营收和利润均创下新高，其中GLP-1糖尿病调养领域销售额增长45%，肥美症调养领域销售额增长167%。其中，Ozempic销售656.53亿丹麦克朗，同比增长53%，Wegovy前三季度销售额高达217.29亿丹麦克朗，同比增多481%，但显著的是，Ozempic中的销量不少是被用于减肥需求了。

而在金融商场上，不断创下新高的销售额和利润也让诺和诺德的股价在本年一齐飙升，而司好意思格鲁肽的商场后劲仍在爆发。如若接下来像中国等更多商场批准Wegovy减肥药的上市，或者司好意思格鲁肽的减肥口服药大面积推行，那么这意味着更大的商场份额。

而关于诺和诺德来说，从1998年最先全力研发，到2012年研制出司好意思格鲁肽，再到之后的10年的临床，制药，获批，推行，从糖尿病调养到减肥药再到之后潜在的更多细分领域，诺和诺德收拢了时机，行为够快，也饱和变通。诚然我方以胰岛素起家，但也机敏地嗅到新技能的后劲，勇于研发出颠覆我方的新一代技能和居品，最终在这一个风口成为了暂时的赢家，赚得盆满钵满。

但在这个故事的另一面，岂论是琵琶鱼如故毒蜥蜴，司好意思格鲁肽的发现和研制历程也展示给咱们看一款改革东说念主类的药物它的研发有何等逶迤，以及充满了就怕性和戏剧性。

自东说念主类发现GLP-1，还是昔时了向上40年。其中，即使司好意思格鲁肽只 31个氨基酸分子成都服务调查，依旧破耗了诺和诺德14年和数十亿好意思元研发。那么，药物估量能否更快一些呢？这轮AI海浪莅临之际，也有不雅点认为，AI制药不错大幅加快这个历程，让像司好意思格鲁肽这么影响咱们每个东说念主的药物能更快地降生和鞭策研发。